NALTREXONE oil solution (Налтрексона масляный раствор)
Действующее вещество: Налтрексон (Naltrexone)
Описание лекарственной формы: Cуспензия объемом 6,0 мл с содержанием активного вещества 350 мг и 7,0 мл с содержанием активного вещества 600 мг белого до белого со слегка желтовато-коричневым оттенком цвета, проходит через иглу с небольшим сопротивлением или без сопротивления. Не должно происходить выхода растворителя без суспензии. В покое суспензия разделяется на две фракции: нижняя - прозрачный растворитель, верхняя — маслянистая с действующим веществом. Обе фракции легко смешиваются в однородную суспензию.
Фармакологическое действие: Блокатор опиоидных рецепторов.
Фармакодинамика: Налтрексон — антагонист опиоидных рецепторов с наибольшим сродством к опиоидным μ-рецепторам. Помимо блокады опиоидных рецепторов, препарат не обладает или обладает в очень незначительной степени внутренней активностью. Применение препарата по неизвестным причинам может вызывать сужение зрачков. Применение препарата не сопровождается развитием толерантности или психической и физической зависимости. У пациентов с физической опиоидной зависимостью введение препарата вызывает симптомы «отмены». Налтрексон блокирует действие опиоидов, конкурентно связываясь с опиоидными рецепторами головного мозга. Нейробиологические механизмы, ответственные за снижение потребления алкоголя, наблюдаемые у лечащихся налтрексоном пациентов с алкогольной зависимостью, ясны не в полной мере, но предполагается, что механизм действия затрагивает эндогенную опиоидную систему. Блокада опиоидных рецепторов может быть устранена введением высоких доз опиоидов, что может привести к повышению высвобождения гистамина с характерной клинической картиной.
Налтресона масляный раствор не является средством аверсивной терапии и не вызывает дисульфирамоподобную реакцию при приеме опиатов или алкоголя.
Фармакокинетика: Всасывание. Налтрексона масляный раствор— препарат пролонгированного действия, предназначенный для в/м инъекций каждые 4 нед или 1 раз в месяц.
После в/м введения изменение концентрации Налтрексона в плазме крови характеризуется начальным пиком с максимумом примерно через 2 ч после введения и вторым пиком через 2–3 дня. Начиная приблизительно с 14-го дня после введения препарата, его концентрация в плазме постепенно снижается, но измеримая концентрация сохраняется более 1 мес. Сmax и AUC Налтрексона и его основного метаболита 6-β-налтрексола в плазме крови пропорциональны введенной дозе препарата Налтрексона масляный раствор. Общая экспозиция Налтрексона после однократного введения 300 мг препарата Налтрексона масляный раствор в 3–4 раза выше по сравнению с его приемом внутрь в количестве 50 мг в течение 28 дней. После первой инъекции Css достигается к концу междозового интервала. После повторного введения препарата наблюдается минимальная кумуляция (<15%) Налтрексона или 6-β-Налтрексола. Метаболизм. Налтрексон подвергается активному метаболизму в организме. Основной метаболит — 6-β-налтрексол — образуется цитозольным ферментом дигидродиолдегидрогеназой. Ферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме препарата. Другими метаболитами являются 2-гидрокси-3-метокси-6-β-налтрексол и 2-гидрокси-3-метокси-налтрексон. Налтрексон и его метаболиты образуют конъюгаты с глюкуронидом.
При в/м введении Налтрексона масляного раствора по сравнению с пероральным приемом образуется значительно меньше 6-β-налтрексола, что вызвано сниженным пресистемным метаболизмом в печени. Выведение. Налтрексон и его метаболиты выводятся в основном с мочой, причем в неизмененном виде выводится минимальное количество препарата. T1/2 налтрексона составляет 5–10 дней и зависит от степени деградации полимера. T1/2 6-β-налтрексола составляет 5–10 дней.
Показания препарата Налтрексона масляный раствор: лечение алкогольной зависимости у пациентов, способных воздержаться от приема алкоголя перед началом лечения (пациенты не должны активно потреблять алкоголь в начале лечения препаратом); предотвращение рецидива опиоидной зависимости после опиоидной детоксикации (пациенты не должны принимать опиоиды в начале лечения препаратом).
Лечение препаратом Налтрексона масляный раствор должно быть частью соответствующей программы устранения алкогольной зависимости, включающей психосоциальную поддержку.
Противопоказания больным, принимающим наркотические анальгетики; при приеме опиоидов на фоне лечения препаратом; больным в состоянии острой отмены опиоидов (опиоидный абстинентный синдром); больным, не прошедшим провокационную пробу налоксоном или имеющим положительный результат анализа на наличие опиоидов в моче; больным с гиперчувствительностью к действующему веществу препарата или любому из его наполнителей и компонентам растворителя; при тяжелых нарушениях функции печени (включая острый гепатит и печеночную недостаточность); при беременности и лактации; детский возраст до 18 лет.
С осторожностью: Применение при печеночной недостаточности: пациентам с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени (классы А и В по Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетика препарата не изучалась. Таким пациентам, как и все другие в/м инъекции, следует назначать с осторожностью из-за риска, связанного с в/м инъекцией (например при наличии тромбоцитопении и нарушения коагуляции). Применение при почечной недостаточности: пациентам с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 50–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У больных с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетика препарата не изучалась. Ввиду того, что Налтрексон и его первичный метаболит выводятся из организма главным образом с мочой, рекомендуется с осторожностью назначать Вивитрол пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.
Побочные действия:
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, частые позывы к дефекации, желудочно-кишечное расстройство, частый жидкий стул, боль в животе, дискомфорт в желудке, сухость во рту, анорексия, снижение аппетита, нарушение аппетита.
Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей, ларингит, синусит, фарингит (в т.ч. стрептококковый), назофарингит.
Общие расстройства и реакции в месте введения: боль, болезненность, уплотнение, припухлость, зуд, кровоизлияния, астения, летаргия, вялость.
Со стороны опорно-двигательной системы: артрит, боль в суставах, скованность суставов, боль в спине, боль в конечностях, спазм мышц, подергивание мышц, скованность мышц.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, папулезные высыпания, потница.
Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, обморок, сонливость, тревога, седативное состояние.
Способ применения и дозы: Строго внутримышечно,в ягодичную мышцу, чередуя ягодицы. Перед набором шприцем взболтать до получения однородно суспензии.
Налтрексона масляный раствор должны вводить квалифицированные медицинские работники.
Рекомендованная доза препарата составляет 350 мг в/м 1 раз в 4 нед или 1 раз в месяц; 600 мг в/м 1 раз в 10 недель.
Препарат нельзя вводить внутривенно!
При пропуске повторной инъекции в назначенное время, следующий укол должен быть сделана как можно быстрее. Перед применением препарата не требуется перорального приема Налтрексона.
Форма выпуска: 6,0 мл суспензии, 350 мг действующего вещества Налтрексон или 7,0 мл суспензии, 600 мг действующего вещества Налтрексон, помещенной в стеклянный флакон вместимостью 10,0 мл, укупоренный резиновой пробкой и снабженный алюминиевым колпачком.
Условия хранения препарата Налтрексона масляный раствор
При температуре 4–10 °C (не замораживать). Допускается хранение при температуре, не превышающей 25 °C, не более 7 дней. Избегать воздействия прямых солнечных лучей.